〔摘要〕　目的：探讨口腔扁平苔藓与人类白细胞抗原的相关性。方法：应用微量淋巴细胞毒试验，检测19 例上海汉族人口腔扁平苔藓外周血的人类白细胞抗原(HLA-A、-B、-DR、-DQ)的抗原频率。结果：患者组HLA-DR1抗原频率(36.84%)较正常对照组(1.08%)显著增高(P＜0.001)。结论：HLA-DR1 与口腔扁平苔藓明显相关。带有HLA-DRl 相关基因的个体对口腔扁平苔藓具有遗传易感性。

Analysis of HLA antigens in patients with oral lichen planus

Tang Guoyao, Xu Guoqi, Zhang Gongliang, et al. Department of Oral Medicine, Ninth Peoples Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai 200011

　　〔Abstract〕Objective: To study the possible role of human leucocyte antigen(HLA) in the patients with oral lichen planus(OLP).Methods:The frequencies of HLA-A, -B,-DR, -DQ were determined in 19 patients with OLP of Hannationality in Shanghai by microdrop lymphcyte cytotoxicity method.Result:HLA-DRl was present in 36.84% of the patients with OLP, compared with that in 1.08%of healthy control(P＜0.001）.Conclusion:The finding strongly suggest that HLA-DRl may be a genetic predisposition or susceptibility to the development of OLP.

　　Key words　Mouth; Lichen planus; HLA antigens

　　人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA) 是人类的主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex)， HLA 定位于6号染色体短臂上，这是迄今所知最为复杂的一个人类遗传多态性系统。使用HLA 作为遗传标记，如果发现某病与HLA 抗原关联，一般表明该疾病的易感性中带有遗传因素［1］。许多资料表明，口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP) 与遗传因素有关。在OLP 与HLA 关联性研究方面，国外虽有一些报道［3～7］，但结论不一致。国内报道仅限于中国台湾［8］。为此，本文对上海地区OLP 患者进行HLA-A、-B、-DR、-DQ 抗原测定与分析，以探讨OLP 与HLA 的相关性。

　　1　材料与方法

　　1.1　病例选择

　　随机选择本院口腔粘膜病专科门诊的OLP 患者19 例，其中男6 例，女13 例，年龄36～65 岁，平均年龄48.1 岁。随机选择健康人396 名对其中211 名进行HLA-A、-B 分型，185 例进行HLA-DR、-DQ 分型。为使实验结果可靠，限定以上两组检测对象均为生活在上海地区的沪籍汉族人，且无血缘关系。

　　1.2　HLA分型血清

　　由上海市输血研究所免疫遗传研究室提供。

　　1.3　实验方法

　　采用国际通用的美国国立卫生院推荐的微量淋巴细胞毒试验［1］分析HLA-A、-B、-DR、-DQ 抗原。

　　1.4　统计学方法［1，6］

　　1.4.1　相对危险率(relative risk,RR)　 表示具有某种HLA 抗原的个体患某种疾病的危险性是无此抗原的个体多少倍。使用Woolf 公式计算：RR=(P+·C-)/(P-.C-)/(P-.C+)。式中P+、P- 分别表示疾病组某种HLA 抗原的阳性、阴性例数，C+、C- 分别表示对照组的相应例数。

　　1.4.2　RR 的显著性检验　使用Yates 校正式χ2 检验求出χ2 值，查χ2 表求相应P 值。按下述公式对P 值进行校正：校正P 值(PC)=P 值× 被测试的HLA 抗原数，如果PC＜0.05 方认为该HLA 抗原与疾病具有显著性关联。

　　1.4.3　病因分数(etiology fraction, EF)　用于评价HLA 与疾病关联的强度。EF 计算公式如下：

　　2　结　果

　　在19例OLP 患者中，共鉴定出6 个A 位点抗原，8 个B 位点抗原，10 个DR 位点抗原，4 个DQ 位点抗原。OLP 与正常对照组HLA 抗原频率比较见表1、2。两表显示，仅HLA-DRl 抗原的RR 值(36.84%) 比正常对照组的1.08% 显著升高，P＜0.001 ，校正值PC＜0.002 8 ，有显著意义，表明OLP 患者与HLA-DRl 位点相关，但EF=0.36 ，说明OLP 仅部分与HLA-DRl 相关，因为EF=1 表示全相关。

表1　OLP 与正常对照组HLA-A、B抗原频率比较

HLA 　　抗原	对照组	OLP	RR	χ2	P	PC
	阳性数(%)	阳性数(%)
A1	8 (3.78)	1 (5.26)	1.41	0.09	NS①	NS
A2	107(50.71)	13(68.42)	2.11	1.14	NS	NS
A3	4(1.89)	1(5.26)	2.88	0.02	NS	NS
A9	51(24.12)	4(21.05)	0.84	0.0006	NS	NS
A10	16(7.59)	2(10.53)	1.51	0.0008	NS	NS
A19	69(32.71)	7(36.84)	1.20	0.0003	NS	NS
B5	33(15.82)	4(21.05)	1.44	0.084	NS	NS
B7	5(2.37)	2(10.53)	12.12	1.65	NS	NS
B12	14(6.64)	1(5.26)	0.78	0.064	NS	NS
B13	37(17.54)	6(31.58)	2.17	1.43	NS	NS
B15	51(24.17)	4(21.05)	0.84	0.006	NS	NS
B17	32(15.16)	3(15.79)	1.05	0.068	NS	NS
B22	25(11.73)	1(5.26)	0.41	0.24	NS	NS
B40	65(30.88)	9(47.37)	2.02	1.37	NS	NS

　　pC：校正P 值　①　NS：差别无显著性，下同

表2　OLP 与正常对照组HLA-DR、DQ抗原频率比较

HLA 　　抗原	对照组	OLP	RR	χ2	P	PC
	阳性数(%)	阳性数(%)
DR1	2(1.08)	7(36.84)	53.38	44.12	＜0.001	＜0.002 8
DR2	53(28.65)	3(15.79)	0.47	0.0042	NS①	-
DR3	20(10.81)	3(15.79)	1.55	0.0004	NS	-
DR4	32(17.30)	1(5.26)	0.27	1.06	NS	-
DR5	68(36.76)	4(21.05)	0.46	1.24	NS	-
DR6	40(21.62)	1(5.26)	0.20	1.94	NS	-
DR7	30(16.22)	7(36.84)	3.01	3.65	NS	-
DR9	53(28.65)	1(5.26)	0.14	2.77	NS	-
DR10	4(2.16)	2(10.53)	5.32	1.80	NS	-
DR13	32(17.30)	1(5.26)	0.27	2.83	NS	-
DQ2	49(26.49)	4(21.05)	0.74	0.0012	NS	-
DQ5	23(12.43)	4(21.05)	1.88	0.0024	NS	-
DQ6	78(42.16)	4(21.05)	0.37	2.38	NS	-
DQ7	76(41.08)	3(15.79)	0.27	3.64	NS	-

　　3　讨　论

3.1　OPL 与HLA-DRl 相关

　　本文发现OLP 患者HLA-DRl 抗原频率显著增高，与美国人［3］和意大利［6］的检出结果一样，但不同于同属东方人的日本人［4］ 和中国台湾人［8］的检测所见。这可能是由于：① HLA 具有种族、地区差异［1］；② 不同种族对OLP 的易感性存在差异［8］；③ OLP 并非由单一遗传因素引起，而是一种由多种发病因素引起的疾病实体［3，5］。本文HLA-DRl 与OLP 相关联的强度即病因分数为0.36 ，证实HLA-DR1 相关基因仅部分与OLP 易感性有关，故提示在研究OLP 的病因时，应注意探索其它致病因子的启动作用或协同作用［7］。

　　3.2　HLA-DR 抗原在OLP 发病机理中的作用

　　根据本文结果，有理由推测HLA-DR1 在OLP 的发病机理中起着一定的作用。已知免疫反应基因与HLA-DR1 位点密切相关，正常情况下HLA-DR 抗原通过位于上皮内的郎格罕细胞(Langhans cell,LC) 表面的抗原表达出来［3］。近年来越来越多的研究结果支持OLP 是一种由T 淋巴细胞介导的免疫反应。当口腔粘膜遭受某种致病因素刺激，发生上皮抗原性改变时，首先是LC 识别这些改变的抗原，并递呈T 淋巴细胞，从而使T 细胞处于活化状态。LC 与T 淋巴细胞之间的作用过程受HLA-DR 抗原的限制；接着，活化的TH 细胞释放多种淋巴因子如IFN-γ、TNF 等。这些淋巴因子协同作用，诱导角朊细胞、成纤维细胞及黑色素细胞合成并表达HLA-DR 抗原。上述细胞表面HLA-DR 的“异常”表达可促使更多的TH 产生IFN-r 与TNF ，由这些淋巴因子实施对HLA-DR 阳性细胞攻击。这种链锁反应最终导致上皮细胞损伤。由此可见，在OLP 上皮细胞损伤的各个环节，HLA-DR 抗原的正常与异常表达均起到重要作用［9］。

　　基于本研究结果，无关群体的OLP 患者与HLA-DR1 相关联，有必要对家族性OLP 患者开展HLA 调查，这将有助于进一步明确HLA-DR1 是否为OLP 的一种遗传性状。

　　本课题由卫生部青年科学研究基金资助(92-222)

　　参考文献

　　1 赵桐茂(主编).HLA 型原理和应用.上海:上海科学技术出版社，1984.123～280

　　2 Scully C,El-Kom M.Lichen plunus:review and update on pathogenesis. J Oral Pathol,1985,14:431

　　3 Powell FC,Rogers RS, Dickson ER,et al .An association between HLA-DR1 and lichen planus. Br J Dermatol,1986,114:473

　　4 Watananbe T, Ohishi M,Tanaka K ,et al. Analysis of HLA antigens in Japanese with oral lichen planus and lichenoid reactions.J Oral Pathol,1986,15:529

　　5 Jontell M,Stahlblad PA, Rosdanl I,et al. HLA-DR3 antigens in erosive oral lichen planus,cutaneous lichen planus,and lichenoid reactions. Acta Odontol Scand,1987,45:309

　　6 Valsecchi R,Bontempelli M,Rossi A,et al.HLA-DR and DQ antigens in lichen planus.Acta Derm Venereol,1988,68:77

　　7 Porter K,Scully C,Porter S. Class I and class II HLA antigens in British patients with oral lichen planus. Oral Surg Oral Med Oral Pathol, 1993,75:176

　　8 Lin SC,Sun A. HLA-DR and DQ antigens in Chinese patients with oral lichen planus. J Oral Pathol Med,1990,19:298

　　9 Shiohara T,Moriya N,Nagashima M. The lichenoid tissue reaction: A new concept of pathogenesis. Int J Dematol,1988,27:365