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唾液中唾液酸、癌胚抗原测定在口腔鳞癌诊断中的意义
作者：张书平    文章来源：Internet    点击数：    更新时间：2007-10-16
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[摘要]  目的  探讨唾液中癌胚抗原(CEA)和唾液酸(SA)含量在口腔颌面部鳞癌诊断中的意义。方法  分别采用酶联免疫吸附(ELLISA)法检测22例口腔鳞癌、22例口腔良性肿瘤患者、40例正常人的CEA和SA含量。结果  SA含量在正常人组与良性肿瘤组间、良性肿瘤与鳞癌组间差异无显著性(p>0．05)；正常人组低于鳞癌组(P<0．01)。CEA含量在正常人组低于良性肿瘤和鳞癌组(P<0．01)；在鳞癌和良性肿瘤组间差异无显著性(P>0．05)。结论  开展唾液CEA和SA的测定，对诊断颌面部鳞癌具有一定的参考价值。
[关键词]  口腔鳞癌；唾液；癌胚抗原；唾液酸
    癌胚抗原(CEA)和唾液酸(SA)作为肿瘤标志物，在口腔颌面部肿瘤中的研究多集中在血清含量测定中，由于口腔颌面部恶性肿瘤血清CEA、SA的特异性和敏感性比较低，单项测定的特异性和敏感性较差，目前多提倡采用多项标志物联合检测的方法以提高敏感性和特异性。由于肿瘤标志物存在于血液及体液中，因此，测定唾液中SA、CEA对口腔颌面部恶性肿瘤患者的诊断和筛选从理论上是可行的。本研究在临床上对22例口腔鳞癌患者、22例口腔良性肿瘤患者和40例正常人唾液中SA和CEA的含量进行了检测，探讨其在口腔鳞癌诊断中的意义。
1  资料与方法
1．1  临床资料
    口腔鳞癌和良性肿瘤患者来源于2000年8月-2001年12月本院口腔科的住院病例，所有病例经病理证实，正常健康人来自本院职工。口腔鳞癌患者22例，其中男15例，女7例。年龄22-70岁，平均57岁。肿瘤的部位：舌9例，牙龈7例，口底3例，上腭2例，唇1例。口腔颌面部良性肿瘤患者22例，其中男10例，女12例。年龄10—81岁，平均35岁。肿瘤的种类：涎腺混合瘤6例，成釉细胞瘤5例，淋巴管瘤3例，肌上皮瘤1例，囊肿7例。正常人40名，其中男20名，女20名。年龄22-65岁，平均36岁。正常人系健康查体者，无全身急、慢性疾病，肝肾功能正常。
1．2试剂及器材
    唾液酸的测定仪器为CX9全自动生化分析仪(Beckman Coulter，美国)，试剂盒是温州东瓯工程有限公司提供。CEA的测定仪器为SPECTRA—I型全自动酶标仪(奥地利产)，CEA试剂盒为郑州博赛生物工程有限公司生产。
1．3  方法
    鳞癌、良性肿瘤组患者及正常对照组均晨起空腹，为减少口腔内食物残渣及其他分泌物的影响，让患者漱口后10 min，取清凉透明唾液2 ml直接流人试管内，密闭试管，放置冰箱内4℃保存。所有标本收集完毕采用同一个试剂盒，由一名技师操作完成。
2  结  果
    3组CEA含量测定结果：正常对照组中唾液CEA含量为(48．93±14．71)ng／ml，男女之间经统计学处理差异无显著性(p>0．05)。以95％位数法确定正常参考值，其正常值为(48．93±29．42)ng／ml，(x±2s)。对照组中有1例CEA含量高于上限，假阳性率2．5％；良性肿瘤组CEA含量(78．45±11．74)ng/ml，鳞癌组CEA含量(81．27±20．05)ng／ml，经统计学处理，鳞癌组和良性肿瘤与正常对照组之间差异有显著性(p<0．05)；而良性肿瘤组、鳞癌组之间差异无显著性，良性肿瘤组、鳞癌组阳性率分别为45％和55％。
    3组SA含量测定结果：正常对照组中唾液SA含量(84．60±21．10)mg／L，男女之间差异无显著性。以95％位数法确定正常参考值，其正常值为(84．60±42．20)mg／L，对照组中无1例SA含量高于上限，假阳性率为零；良性肿瘤组有3例SA含量高于上限，假阳性率13．6％；鳞癌组SA含量为(165．60±56．00)mg／L，与良性肿瘤组和正常对照组差异有显著性(p<0．05)；鳞癌组阳性率为72．5％。良性肿瘤组和正常对照组之间差异无显著性(p>0．05)。
    对正常对照组、良性肿瘤组、鳞癌组CEA和SA含量进行联合测定阳性率的结果是鳞癌组阳性率为72．2％、良性肿瘤组54．5％、正常对照组2．55％。
3  讨  论
    肿瘤标志物是通过生物化学或免疫化学方法检测到并能够探测到癌症或癌症所处的器官的物质「1」。早期的肿瘤标志物只是限定在血清中，又称血清肿瘤标记物。随着对肿瘤标志物的深入研究，发现检测肿瘤附近的体液(胃液、肠液、胸腔积液等)中的肿瘤标志物较检测外周血中的阳性率高「2」，这是由于肿瘤标志物(如SA、CEA)的某些成分改变与局部组织细胞代谢密切相关，肿瘤细胞合成和分泌的物质首先释放到病变的局部体液中，后经血液或淋巴液回流进入血循环，被组织器官代谢吸收「3」。自从Blix 1936年从牛颌下腺分离出SA以来「4」，人们对SA的生化特性、生物学功能、免疫学特性等作了大量的研究，发现其在体内细胞识别、免疫反应等许多生理活动中起着重要的作用。近年来还发现带瘤动物及肿瘤患者的瘤体及血液中SA含量增加并随病情的加重而升高，随病情的缓解而降低，从而作为恶性肿瘤的存在和发展监控的一个指标而被广泛地应用于很多肿瘤的诊断和疗效监控「5」。本研究检测了正常人、良性肿瘤、口腔鳞癌3组共计84份唾液中SA的含量，发现口腔鳞癌组的唾液SA含量高于良性肿瘤组和正常人，良性肿瘤组唾液SA含量与正常对照组相比差异无显著性。目前关于唾液中SA正常值至今还无定论，本研究以95％位数法确定唾液中SA的正常参考值为(84．60±42．20)mg／L，(x±2s)，若以≥130mg／L为诊断鳞癌的临界值，单纯检测口腔颌面部鳞癌患者唾液中唾液酸含量的阳性率为72．5％，明显高于血清中的阳性率，如邢汝东等「6」检测血清中ISA阳性率为66．36％，施星辉等「7」报道48例口腔颌面部恶性肿瘤患者血清中TSA阳性率为60．42％，故唾液中SA含量检测对口腔颌面部恶性肿瘤具有较高的参考价值。
    CEA作为口腔颌面部鳞癌的肿瘤标志物已有很多研究，但主要集中在检测血清中CEA含量，并且结论尚不一致。许多因素可以影响血清CEA测定值的准确性，而出现假阳性「8」。因此，测定口腔颌面部恶性肿瘤患者治疗前血清CEA值几乎无诊断价值，也不能作为颌面部恶性肿瘤的诊断和鉴别的指标。本研究应用ELISA法对22例口腔鳞癌、22例良性肿瘤和40例正常人唾液CEA含量进行检测，鳞癌组的唾液CEA含量与良性肿瘤组之间差异无显著性(p>0．05)。但良性肿瘤组和鳞癌组唾液CEA含量较正常对照组差异有显著性(p<0．01)。本研究结果表明，唾液CEA含量对口腔颌面部良性肿瘤、鳞癌的鉴别诊断无临床意义，但对口腔颌面部鳞癌的筛选有一定的参考价值。
    对肿瘤标志物的研究表明，单项测定的特异性和敏感性较差，任何单项测定可能会出现不同程度的假阳性和假阴性。为减少对口腔颌面部恶性肿瘤的漏诊和误诊，目前多采用多项标志物联合检测的方法以提高敏感性和特异性。本研究显示CEA和SA的阳性率分别是55．0％和72．5％。联合检测可使口腔颌面部恶性肿瘤的阳性检出率提高到85．0％。表明两者联合检测优于单项CEA或SA的检测。
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