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应用甲酰四氢叶酸钙使5—Fu增效的舌癌化疗
作者:林毅    文章来源:临床口腔医学杂志    点击数:    更新时间:2007-10-6
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  提 要 为了研究甲酰四氢叶酸钙使5—Fu增效对舌癌化疗的效果,作者从1996年开始应用甲酰四氢叶酸钙(CF—Ca)使5—Fu增效对舌癌化疗共32例。TNM分类,Ⅰ期4例,Ⅱ期15例,Ⅲ期11例,Ⅳ期2例。方法:第1~5天5—Fu600~700mg/m2。舌动脉灌注,同时CF—Ca60~70mg/m2静脉滴注;第六天水化;第七天顺铂(CDDP)80~90mg/m2静脉点滴。结果:28天评价疗效,CR6例,PR19例,总有效率为78%。结论:该方案疗效高,没有特别的副作用,完全适合舌癌的化疗。本文还就CF~Ca使5—Fu增效的机理进行了论述。
  关键词 舌癌 化疗 甲酰四氢叶酸钙

  自1974年国外发现还原型叶酸(CF—Ca)能使5—Fu增强抗肿瘤作用以来〔1〕,近几年国内外在临床上,在治疗胃肠癌以及头颈癌方面都得到了广泛的应用〔2,3,4〕。我科从1996年开始应用CF—Ca、5—Fu、和CDDP对舌癌进行化疗,取得了很好的疗效。

材料和方法

  32例舌癌,TNM分类,Ⅰ期4例,Ⅱ期15例,Ⅲ期11例,Ⅳ期2例。男20例,女12例。年龄最大70岁,最小28岁,平均53岁。所有病例均为未作过治疗的初诊病例,经病理诊断均为鳞癌,其中低分化6例,中分化17例,高分化9例。第1~5天,5—Fu600—700mg/m2加入5%葡萄糖液体500ml中,患侧(肿瘤过中线较多者双侧舌动脉灌注)舌动脉灌注,维持6~7小时。每天5—Fu开始动灌1小时后,CFu-Ca60—70mg/m2加入5%葡萄糖液体250ml中静脉滴注,1小时内滴完,在第1~5天连续使用。第六天晚水化;第七天顺铂(CDDP)80—90mg/m2静脉点滴化疗。所有病例均为第28天评价疗效,均为术前诱导化疗一个疗程。

结果

  32例化疗病人,CR6例,其中术后病检镜下未见肿瘤细胞3例;PR19例。总有效率为78%。该方案化疗时的副反应,除了CDDP+5—Fu方案所具有的副反应外,主要是在5—Fu动脉灌注时,加用了CF—Ca后,出现恶心呕吐,每天0~2次,只发生在用CF—Ca的第1~5天内,发生率约为30%。而单纯5—Fu动脉灌注没有恶心呕吐。其他不良反应本组未见。

讨论

  5—Fu抗肿瘤的途径有三个,一是在体内转变成三磷酸氟尿苷(FUTP),干扰DNA的合成;二是在体内转变成三磷酸脱氧氟尿苷(FDUP),干扰DNA的合成;三是在体内活化成脱氧氟尿苷磷酸盐(FDUMP),抑制胸苷酸合成酶,阻止尿苷酸转变成胸苷酸,从而影响DNA的合成。而第三个途径的实现,需要还原型叶酸。加用CF—Ca,正是通过第三个途径实现增强5—Fu的抗肿瘤作用。值得注意的是,在5—Fu抗肿瘤作用增强的同时,其副作用也会随之增加。因此5—Fu和CF—Ca的用量都应该有所控制。根据国内外报道和我们的临应观察,如果5—Fu舌动脉灌注,其用量以每天600—700mg/m2,每个疗程总量为5g为宜。CF—Ca以每天60~70mg/m2,每个疗程总量为0.5g为宜。主要原因是有些病例5—Fu舌动脉灌注局部化学烧伤比较严重。尤其是咽升动脉分布的咽部,如果用药量过大,咽部的粘膜严重糜烂坏死,可能诱发咽部出血。因此,在治疗中应尽量避免这种现象发生。如果必要,在肝、肾功能正常、三大常规正常的情况下,可进行第二疗程的化疗。
  据国内外报道该化疗方案,除了恶心呕吐外,还有腹泻、白细胞下降等不良反应。本组病例未见发生。可能与疗程、用药量以及所观察的病例数有关。
  CDDP+5—Fu方案治疗口腔颌面部鳞癌,国内外报道有效率约为70%〔5,6〕。5-Fu+CF-Ca+CDDP治疗头颈癌,国外报道有效率为83%〔4〕。单独舌癌化疗的有效率未见报导。我科的统计资料,5—Fu舌动脉灌注加CDDP全身化疗,舌癌的有效率约为60%。加用CF—Ca后,经32例舌癌化疗病人的统计,有效率可达78%。
  该方案疗效显著,并且无特殊禁忌症,其副作用为医生和病人都能接受,安全性好,是一个值得研究和推广的化疗方案。

作者单位:530021南宁,广西医科大学附属口腔医院

参考文献
 [1]Santi DV, Mchency CS,Sommer H. Mechanism of int erac tion of thyrnidylate Synthetase with 5_fluoro_deoxyuridylate. Biochemistry. 1974 ;13:471—481
 [2]Machovcr D, Schwarzcnbcrg L, Goldschmidt E, etal, Trcatment of adva nced colorectal and gastric adeno_Carcinomas with 5_Fu combined with high_do se folinic acid:A pilot Study. Cancer Treat Rep. 1982;66:1803_7
 [3]郁宝铭,蒋家堤,孙才坚等。甲酰四氢叶酸钙和5—氟尿嘧啶联合应用治疗进展性胃肠癌。中华消化杂志。1994;14(2):80—90
 [4]Aron ID, John RC, Joel EW. Continuous Infusion High_Dose Leucovo rin with 5—Fluorouracil and Cisplatin for Untreated Stage IV Carcinoma of the He ad and Neck. Annals of Internal Medicine. 1990;112:167—172
 [5]Calais G, Goga D, Le Flock O. Induction chemotherapy of carcinoma s of the oral cavity and oropharynx. Feasibility study, levels and factors of re sponse to treatment. Apropos of 135 cases. Revstomatol Chir_Maxilloface. 1987;88 (5): 359—364
 [6]邱蔚六,顺氯铵铂在治疗口腔颌面部肿瘤的初步经验。中华口腔医学杂志。1989;24:69

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