提　要　目的　探讨5％鱼肝油酸钠和平阳霉素对正常组织有无损害作用。方法：共4只微型猪，分别将5％鱼肝油酸钠注入每只猪的一侧上下唇组织中，平阳霉素注入另一侧上下唇，7天及14天后各处死两只动物，常规组织学处理标本，光镜观察。结果：5％鱼肝油酸钠组表现明显的肌纤维萎缩、消失，但无组织坏死；而平阳霉素组血管外组织无明显变化，仅见血管内、外壁增厚。结论：5％鱼肝油酸钠注入正常组织中会引起组织损害；平阳霉素对血管外正常组织无明显损伤。
　　关键词　5％鱼肝油酸钠　　平阳霉素　　猪　　唇组织

材料和方法

　　1.　药物为5％鱼肝油酸钠和平阳霉素（天津河北制药厂生产），实验动物为云南农业大学动物科提供的版纳微型猪4只，体重9～10kg，雌雄不拘。
　　2.　将动物用氯胺酮按22mg/kg的量肌注麻醉，每只动物右侧上、下唇分别注射5％鱼肝油酸钠2ml；左侧上、下唇分别注射平阳霉素4mg（溶于2.5ml生理盐水中）。注射时由一侧唇部正中皮肤进针至粘膜下，回抽无血，边退边推注，并于同一注射点多方位注射。注射完毕分圈饲养，观察局部组织反应，于注射后7天及14天各处死2只动物，切取唇部注药组织，常规组织处理，制作5μm的切片，HE染色，光镜下观察。

结　果

　　1.　大体观察
　　观察期动物无死亡，5％鱼肝油酸钠注射后局部肿胀明显，皮肤色泽无明显改变，7天后肿胀消退，唇组织较硬，7天及14天后切取标本见注药组织剖面逐渐变白、致密；平阳霉素注射部位无明显肿胀，柔软，组织剖面质地及色泽无明显改变。
　　2.　镜下观察
　　5％鱼肝油酸钠注射后7天唇部组织见少量炎细胞浸润，肌纤维萎缩，肌束内肌纤维减少，变性，纤维结缔组织增生；14天后肌纤维萎缩明显，肌束内肌纤维变性、消失，肌束内纤维间隙增加（图1），纤维结缔组织增生更明显。未见组织坏死。
　　平阳霉素注射后7天唇部组织未见炎细胞浸润，肌纤维无明显改变，血管内外壁增厚，1例见大片嗜酸性白细胞浸润，以及粘膜及粘膜下层纤维水肿；14天后血管内外壁增厚明显，呈“洋葱”样变（图2），肌纤维无改变，结缔组织无增生（图3）。

图1　5％鱼肝油酸钠注射后14天，肌纤维萎缩、变性、消失，肌束内纤维间隙增加。HE　10×10
图2　平阳霉素注射后14天，血管壁呈洋葱样变。HE　10×10
图3　平阳霉素注射后14天，肌纤维及结缔组织无明显变化。HE　10×10

讨　论

　　5％鱼肝油酸钠为临床常用的硬化剂，其主要作用机制是促进血液蛋白凝固，促使血小板粘附于水肿的血管内膜形成血栓，最终致血管闭塞，且注射后7天即有明显血栓形成，14天血管完全被栓塞［1］。我们将5％鱼肝油酸钠注入猪正常唇组织中见有明显的组织反应，主要为肌纤维萎缩、变性、消失，结缔组织增生明显，表明5％鱼肝油酸钠对正常组织有较强的变性作用。由于注射时避开了血管，因而未见血栓形成。
　　平阳霉素为抗癌抗生素，是治疗鳞癌的首选药物，不良反应较少，主要副作用是肺纤维化和肺炎样变，平阳霉素使肺泡毛细血管内皮细胞萎缩破碎，致血小板粘着，微血栓形成，导致间质性肺炎和肺纤维化，临床上正是利用这一副作用的发生来治疗血管瘤［2］。我们的实验结果表明，平阳霉素注入正常唇组织，对肌纤维及结缔组织等无明显反应，部分标本可能药液进入小血管，因而见血管壁增厚反应。赵吉虹等［1］将平阳霉素注入兔耳后静脉也见管壁增厚，且21天后管腔闭塞。有一个标本见大量嗜酸性白细胞浸润，考虑为药物过敏反应。
　　通过实验我们发现5％鱼肝油酸钠对正常组织有明显的损害，但仍未见组织坏死。临床在注射鱼肝油酸钠后有时见组织坏死，我们认为是血栓形成阻断了局部组织的主要血供所致。本实验结果提示临床注射鱼肝油酸钠时，应准确注于血管瘤组织内，避免误注入正常组织引起损害，而平阳霉素为抗生素类抗癌药，对血管外正常组织无明显反应。