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牙周病治疗的进展
作者:吴新建 等…    文章来源:中华口腔医学网    点击数:    更新时间:2006-8-1
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牙周治疗前后血清抗体滴度及亲和性的变化

    牙周炎是龈下致病微生物与机体宿主反应相互作用的结果。牙龈卟啉单胞菌(Porphvromonas gingivalis,Pg)是牙周炎的主要致病菌之一。牙周炎患者对Pg的全身及居部体液免疫反应升高,但抗Pg抗体具有保护作用还是破坏作用?仍需探讨。抗体亲和性是反映抗体质量的一项指标。近年来在研究患者体液免疫反应时,抗体亲和性开始受到重视。牙周炎患者抗Pg抗体的亲和性与临床指标是否相关?牙周治疗后抗体的亲和性是否变化?这些也是有待研究的问题。此项研究同时观察了牙周治疗前后,血清中抗Pg抗体滴度及抗体亲和性的变化,并分析抗体滴度及抗体亲和性与临床指标的关系,探讨其在牙周炎致病机制中的作用。

材料与办法

    选择了牙周炎患者17人、健康对照者6人为受检者,他们均无全身系统性疾病,半年内未做过任何牙周治疗,三个月内未服用抗菌药物。对牙周炎患者进行了牙周基础治疗,包括口腔,卫生宣教、全口牙洁治及根面平整,部分患者服用了螺旋霉素(200rag,4次/日,连服5天)。治疗前及治疗结束后一个月,抽取受检者静脉血,用ELISA方法检测血清抗 Pg38L抗体滴度,用二乙胺-ELISA法检测抗体亲和性;检查Ramfjord代表牙(右上6,上1,左上4,左下6,右下1和右下4)治疗前后的牙周临床情况,记录菌斑指数(PLI)、探诊深度(PD)、附着丧失(AL)及出血指数(BI)。

    统计学分析方法:组间比较用M-W U-wilcoxon秩和检验,治疗前后抗体滴度及亲和性的比较朋WilCOXOE Matched-Pairs signed-ranks检验,抗体滴度及亲和性与临床指数的相关分析用Pearson相关分析。

结    果

    1.牙周炎组治疗前血清抗Pg抗体滴度(9744.4±5052.2)高于健康对照组(424.2±l77.9)(P<0.001),所有患者的抗体水平均为阳性,即高于对照组中位数的2倍;但抗体亲和性与对照者间差异无显著性(22.67±11.04~23.45±9.77)。在用螺旋霉素与未服用的患者之间,抗体滴度及亲和性均无明显差异。

    2.牙周炎组治疗后1个月血清抗Pg抗体滴度显著降低(9744.4±5052.2~6760.8±3095.5)(P<0.01),而抗体亲和性无显著改变(22.67±11.04~22.42±9.17)(P>0.05)。服用螺旋霉素与未服用患者的变化一致,治疗后二组之间抗Pg抗体滴度及亲和性的差异仍无显著性。

    3.血清抗Pg抗体亲和性与各临床指数问均未见显著相关(P>0.05),但抗体滴度与PD均值的相关系数为-0.44,有负相关趋势。牙周炎患者中平均PD(小于等于)5mm的共10人,其平均抗Pg抗体滴度为11746.9,而PD>5mm的牙周炎患者共7人,其平均滴度为7387.9,二组间统计学检验,P=0.058。

讨    论

    牙周炎患者血清中抗牙龈卟啉菌(Pg)抗体的滴度显著高于健康对照组,治疗后抗体水平降低。支持体液免疫反应在牙周炎病因机制中发挥作用的观点。

    抗Pg抗体滴度与探诊深度(牙周袋深度)有负相关趋势,牙周袋浅的患者,其血清抗Pg抗体水平高于深袋的患者。Wolff等曾报告,在深牙周袋中Pg的平均比例高于在中等深度和浅袋中的比例。因此,这种负相关趋势提示了抗体的保护作用,即在感染Pg后,由于机体未能对Pg产生足够高水平的抗体,则牙周组织破坏可能加重,牙周袋加深。Gunsolley等曾报告,在重度牙周炎中,抗Pg抗体水平与患者口腔内AL≥5mm患牙数之百分比负相关。也支持抗体起保护作用的观点。

    抗体亲和性是反映抗体质量的一个重要参数,是指抗体结合位点与抗原决定簇之间的相互结合力。高亲和性抗体所介导的生物学作用更强、更有效。二乙胺-ELJSA法能测出高亲和性抗体的相对量,是测定抗体亲和性的一种,简单易行的方法。抗体的主要作用是与抗原结合形成免疫复合物,激活免疫效应网子的功能,如激活补体、通过调理作用而促进对抗原的吞噬等,从而快速清除抗原。通常认为抗体的量足抗体反应的主要因素,然而抗体亲和性是影响其生物学效应的重要因素。

    本文结果显示,牙周炎患者血清中抗Pg 381 IgG抗体亲和性与对照组无明显差异,牙周炎组的抗体亲和性与临床指数之间也未发现显著相关。这与Mooney等报告的结果一致。本文结果还显示,牙刷治疗后一个月,虽然血清抗Pg抗体滴度显著下降,但亲和性则几乎无变化。说明抗Pg381抗体在牙周炎致病机制中的作用,主要是“以量取胜”的保护作用。

    抗体亲和性受多种因素的影响。在受到免疫后,抗体亲和性会随着时间而逐渐增加,这被称为亲和性成熟,在小剂量抗原刺激时亲和性成熟最显著。具有高亲和性免疫球蛋白受体的B细胞产生高亲和性抗体,而低亲和性抗体则由具有低亲和性免疫球蛋白受体的 B细胞产生。抗原选择性在亲和性成熟中起重要作用。Fakahashi等的研究结果显示,成人牙周炎患者对菌株Pg 16-1的抗体滴度显著高于健康对照组,抗体亲和性显著低于对照组,而对菌株Pg 33277的抗体滴度及亲和性则与健康对照组均无显著差异,抗Pg 16-1的抗体亲和性显著低于抗Pg 33277的抗体。本文结果与Takahash等的研究结果共同说明,不同的Pg菌株引起的免疫反应不同,抗体亲和性模式不同。

    可能是菌株Pg 2381这种细菌抗原的特性决定了在对其产生的抗体反应中,无论是牙周炎患者还是健康对照者,抗体亲和性是稳定的,处于低亲和性水平(低于其他研究中报者的抗Pg:33277抗体亲和性),然而这种低亲和性抗体具有的生物学功能低下,牙周炎患者受到细菌感染时,并末产生抗体亲和性成熟,只是通过抗体滴度的升高,来发挥抗体的作用,牙周治疗也并未导致对这种细菌抗原的抗体亲和性成熟。这种“以量取胜”的反应虽然在抑制细菌定植、中和毒素、清除细菌过程中起到了一定的保护作用,但所起的作用仍较为有限,从而导致牙周炎发生、牙周破坏加重。抗Pg381抗体在牙周炎致病机制中的作用,可能主要是“以量取胜”的保护作用。

    各种不同的Pg 菌株可能通过引起不同的抗体亲和性模式免疫反应,损害、减轻、或者躲避机体的免疫机制,具有不同的致病性,从而不同程度地引起或加重牙周组织的破坏。因此,对不同牙周致病菌尤其是毒性株的抗体水平及亲和性进行检测,具有重要意义。抗体亲和性还受基因调控、lgG亚类等因素的影响。对抗Pg IgG亚类及基因调控等的研究,也将会进一步揭示体液免疫反应在牙周炎致病机制中所起的作用。

 

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